重点科研项目过敏性鼻炎研究工作简报

    1，过敏性鼻炎的发病情况：
   过敏性鼻炎（变应性鼻炎）是严重影响人类健康的疾病，特别对青少年危害更大，且无有效治疗办法。据有关资料报告，随着工业化进展、现代生活方式和人类生态环境的急剧变化，变应性鼻炎（AR）的发病率有全球性增长的趋势，其发病率约占人口的5％～50％。国际儿童哮喘和变态反应调查（ISAAC）发现，发展中国家季节性变应性鼻炎（枯草热）累及５０％的青少年。在许多欧洲国家，美国和澳大利亚，AR的发病率颇高；非洲（如几内亚、科特迪瓦和尼日利亚）、亚洲（如印度）和南美洲国家（如巴拉圭和秘鲁）同样如此。虽然AR并非重大疾病，但它影响患者的健康和生活质量，且诊疗费用昂贵，AR患者最烦恼的问题归纳为：睡眠问题；非鼻部症状（口呼吸、口渴、咽喉痛、注意力不集中，记忆力减退、头痛、眼、腭、耳底作痒、耳闭气等）；鼻部症状（鼻痒、鼻塞、鼻涕、喷嚏不断）；日常活动和社会交际受限制及情绪问题（经常揉鼻，需随身携带纸巾、药品、沮丧、烦躁等）。青少年突出的问题是影响注意力和学校作业的完成。此外如发生药物反应和各种并发症（鼻窦炎、鼻息肉、中耳炎、哮喘等），更是雪上加霜。所以，AR不仅是医疗问题，而且是个社会问题。【殷明德变应性鼻炎：全球性健康问题（临床耳鼻咽喉科杂志2002年第五期193页）】
   2004年6月18-25日，在土耳其召开的第20届欧洲鼻科学会暨第23届世界鼻部感染和变态反应论坛上，荷兰的Fokkens主持了有关鼻变态反应相关问题的研讨,认为,目前全球变应性鼻炎的发病率在过去几十年间呈上升趋势,,约为人口总数的10％－50％.。（中华耳鼻咽喉科杂志2004年第12期764页）。而中华耳鼻咽喉科杂志2000年第1期73页顾之燕等则认为，初步估计国内每年约有2000万人患本病。
2.目前的治疗现状
   过敏性鼻炎是常见的过敏性疾病。根据发病的时间不同，可分为季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎两大类。前者常由季节性致敏物引起，如花粉，故也称花粉症，患者只在有关花粉的播散季节发病，表现为鼻痒、喷嚏、流涕、眼痒，眼红，流泪等；后者常由常年性致敏物引起，如屋内尘土、螨、动物皮屑、真菌等，症状主要表现在鼻部、眼症状不太明显，其并发支气管哮喘者较花粉症多见。
    耳鼻咽喉科学认为，对于过敏性鼻炎的治疗，治疗方法主要有三大类，即避免接触致敏的变应原，药物治疗和免疫治疗；较理想的疗法是找到过敏原，避免接触，从而做到有效预防；或将该过敏原制成特异性的脱敏材料，实行脱敏疗法。但过敏原极为复杂，往往难于准确找出，且费时颇久，临床上尚难普遍应用。目前常用的疗法，主要为缓解症状 。
    过敏性鼻炎属祖国医学“鼻鼽”的范畴。以鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏为临床特征。中医认为，过敏性鼻炎属本虚标实性疾病。患者往往素体禀赋不足（相当于现代医学免疫功能低下），复感外邪。“正气存内，邪不可干”、“邪之所凑，其气必虚”。该病因由肺脾肾三脏虚损，外因由风、寒等六淫之邪侵袭为患。
    本病症状发作突然，先由鼻腔发痒，  痠胀不适，继则喷嚏频作，鼻塞不通流涕清稀量多， 嗅觉暂时减退.。检查见鼻内肿胀湿润，其色淡白或灰白，鼻涕清稀。此外，全身还可能出现头痛，耳鸣，听力障碍等症状。诸症来去迅速，症状消失后，则如常态。
    总之，过敏性鼻炎的治疗,西医暂无特效疗法,中医药治疗过敏性鼻炎治疗措施主要包括辩证分型施治 ,基本方加减治疗及成方成药治疗,但均离不开肺脾肾, 中医药具有提高机体免疫力、降低机体过敏状态的功能，与其它疗法相比，具有安全可靠，毒副作用小，疗效持续、稳定、复发率低等优势。有必要进一步开发利用。
3.治疗方面存在的问题
    已如上述，对过敏性鼻炎的治疗，西医无特效疗法，中药疗效较好，但须通过辩证施治，而接触大多数患者的鼻科医师却不懂中医或不会辩证使用中药，祖国医学在这方面的优势得不到充分发挥。另外，中药煎服量大麻烦，运输保管使用均不方便，病人依从性差，也限制了中药的广泛应用。此外，目前市面上鼻病用药虽不少，但大多药品均系治疗鼻炎鼻窦炎的药品，多从清热解毒施治，而过敏性鼻炎患者多系虚证，治宜补气固表，兼顾肺脾肾。故而市面上的大多数鼻病用药并解决不了过敏性鼻炎患者的痛苦。实际情况是一方面，大量的过敏性鼻炎患者得不到有效的药物治疗，另一方面，有效的中医药治疗方法又不方便病人使用，得不到广泛的应用。故而，有必要将中药在这方面的治疗经验总结提高，使其现代化，科学化，即提高疗效又方便病人服用，又能达速效高效长效之目的。
4.本课题研究的作用方向和拟解决的问题
    本课题的作用方向主要为西医无特效治疗办法，中医对其有较好治疗作用的过敏性鼻炎患者。通过应用有益气固表散风通窍作用的有效中药组方用于提高临床疗效；，利用现代科学方法提取有效成分，方便病人服用，提高病人的依从性；用于改善肺卫不固，风邪外袭所致过敏性鼻炎患者的鼻痒，喷嚏，流清涕，鼻塞，头痛等临床症状。进而改善患者体质，防止过敏症状的发生。
5. 本课题研究作用特点和立题的意义
    本课题研究作用特点首先体现了中医辨证论治的特点，从益肺健脾，温养气血，滋阴助阳改善病人体质入手，达益气固表目的，同时通过散风通窍解决临床鼻部症状，达标本兼治的目的。该方治疗过敏性鼻炎切合病机，符合证情。
     由于该处方切合病机组方合理故而见效迅速，一般患者三天临床症状大多消除，通过巩固治疗，复发机遇较少，达速效高效长效之目的。
     目前，已有国家标准的鼻病用药，可用于治疗过敏性鼻炎的处方仅有三个，而专治过敏性鼻炎的处方几乎没有，本课题研究将为鼻科医师战胜过敏性鼻炎提供一种新的武器，为鼻病患者提供一种新的治疗手段。
     值得注意的是慢性鼻炎尤其是季节性过敏性鼻炎患者常发生哮喘。最近，Windom和Togias发表了题为“鼻炎和哮喘：一个病的不同表现”的文章。Simons给鼻炎和哮喘联合赋予新名词“变应性鼻支气管炎”。
     鼻炎和哮喘：在病理改变,免疫功能异常(同属1型变态反应)发病机制和治疗措施等方面均非常相似，只是部位不同。及时治疗鼻炎对哮喘具有重要意义.，所以,当鼻炎的炎症局限于上呼吸道时,就应该及时采取主动而有效的措施,以防发展成为哮喘。
     总之，做好鼻炎防治工作,对改善健康和生活质量,保证正常的活动和防止发展成为哮喘：具有非常重要的意义。这也是本课题研究的意义所在。 
     可以说，本课题研究是研制者和全国众多著名专家多年临床经验的结晶，是中医理论和现代研究相结合；祛风开窍和温养脾肺滋阴助阳相结合；临床实践和传统理论相结合；基层实践和专家指导相结合的产物;该处方既保留发扬了中医的传统优势，又吸收了现代科学研究的丰硕成果。遵循中医辨证论治的原则，结合该病的病因病机组方用药是处方筛选的首要依据，而临床疗效是该方能够进行深入研究的关键，而现代研究结果表明，处方中的许多药物，均具抗炎抗过敏抗病毒提高机体免疫力的作用作用则是该课题研究合理性的又一佐证。过敏性鼻炎致敏因素虽然较难确定，但其临床表现较典型，诊断标准明确，结合病史确定诊断并不困难，难的是没有有效的治疗办法，而本课题研究经临床予试，大多患者特别是一些常年性久治不愈，症状严重的患者经3天治疗大多症状消除，其后便进入巩固治疗阶段达速效高效的目的。故而可以说临床研究的可操作性及市场开发前景均较乐观。
          
       
芪丹(辛)鼻敏急性毒性试验    芪丹(辛)鼻敏对大鼠的长期毒性试验   芪丹(辛)鼻敏药效学研究资料
   
　　　变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年，兰州)
   中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会中华医学会耳鼻咽喉科分会
一、定义
    变应变应性鼻炎是特应性个体接触致敏原后由IgE介导的介质（主要是组胺）释放、并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病。
    变应性鼻炎流行率有全球性逐年增加的趋势。变应性鼻炎本身虽不是严重疾病，但可影响患者的生活质量（睡眠、学习、工作、社交和文娱活动），并可诱发支气管哮喘、鼻－鼻窦炎、鼻息肉、中耳炎等，或与变应性结膜炎同时发生。
    变应性鼻炎是诱发支气管哮喘的危险因素之一，两病常同时或先后发生。由于二者在流行病学、病理生理学和免疫病理学等诸方面的密切联系和治疗原则多方面的共同性，提示上下呼吸道炎症反应具有一致性。积极治疗变应性鼻炎是防止或减轻支气管哮喘的有效措施之一。因此，诊治变应性鼻炎时应注意评估有无支气管哮喘，并与呼吸科医师协作给予相应治疗。
二、分类与分度
    世界卫生组织“变应性鼻炎及其对哮喘的影响”（allergic rhinitis impact on asthma,ARIA）工作小组（2001年）根据患者发病情况、病程和对患者生活质量的影响，推荐新的分类方法，具体如下：

 

   
      传统分类是依患者发病有无季节性分为季节性变应性鼻炎和常年性变应性鼻炎，临床工作中仍可采用季节性和常年性的分类方法。为适应我国实际情况，将传统分类和ARIA推荐的分类方法相结合，作如下分类用于科学研究工作：即季节性间歇性、季节性持续性；常年性间歇性和常年性持续性。
    季节性鼻炎（seasonal rhinitis）或花粉症（pollinosis）：每年发病季节基本一致，且与致敏花粉传粉期相符合（临床研究报告应至少2年同一季节发病），变应原皮肤试验阳性主要以室外变应原（花粉）为主；常年性鼻炎（perennial rhinitis）：在1年内半数以上的日子里有上述症状，变应原皮肤试验阳性主要以室内变应原（螨、室内尘土等）为主。
    轻、中重度疾病程度按照ARIA规定的分度标准执行，改变过去以记分高低作为分度标准的规定。
三、诊断
    1、病史：详细询问病史，分析症状发作的时间和诱发因素，有无哮喘，评估症状严重程度。具有鼻痒、喷嚏、鼻分泌物和鼻塞4项症状中至少3项，常年性者在有症状的日子里症状每日累计达0.5～1h以上。
    2、检查：鼻腔检查可见鼻黏膜苍白、水肿或充血、肿胀。花粉症患者往往有明显的结膜充血、水肿，严重者眼睑肿胀。发作期鼻分泌物涂片和（或）结膜刮片嗜酸粒细胞检查阳性。变应原皮肤试验呈阳性反应，至少1种为（＋＋）或（＋＋）以上。有条件者可行血清或鼻分泌物特异性IgE检查。必要时行变应原鼻黏膜激发试验。
    3、为便于观察疗效，制定下述记分标准：症状计分方法见表1。
                        表1  症状记分标准

 注：＊1次连续喷嚏个数；△每日擤鼻次数
    体征计分标准：下鼻甲与鼻底、鼻中隔紧靠，见不到中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉样变、息肉形成，记录为3分；下鼻甲与鼻中隔（或鼻底）紧靠，下鼻甲与鼻底（或鼻中隔）之间尚有小缝隙，记录为2分；鼻甲轻度肿胀，鼻中隔、中鼻甲尚可见，记录为1分。
四、治疗
    1、避免接触致敏原：不论采用何种治疗都必须尽量做到少接触致敏原，虽然不可能完全避免，但其是治疗策略的必要组成部分。
    2、药物治疗：近年来由于高效、长效、安全的药物不断问世，使药物治疗在变应性鼻炎治疗中占有重要地位。
    推荐用药方案：①轻度变应性鼻炎：口服或鼻内局部应用抗组胺药和（或）低剂量鼻腔局部应用糖皮质激素，如症状改善不理想，可换用另一种抗组胺药或适当增加鼻腔局部应用糖皮质激素的次数。根据症状特点可短期（７ｄ以内）应用鼻腔局部减充血剂。儿童应用生物利用度较低的鼻内糖皮质激素药物，按药物推荐剂量每日1次喷鼻；肥大细胞膜稳定剂可用于轻症患儿。②中－重度变应性鼻炎：鼻腔局部应用糖皮质激素或鼻腔局部应用糖皮质激素＋短期口服或鼻内局部应用抗组胺药。如果鼻黏膜高度水肿和（或）合并支气管哮喘可考虑短期（7～10d）应用口服糖皮质激素后改用鼻腔局部应用糖皮质激素。③合并变应性结膜炎：应用眼用抗组胺药或肥大细胞膜稳定剂滴眼。④合并支气管哮喘：糖皮质激素支气管吸入，或口服白三烯拮抗剂等，严重哮喘发作时应请呼吸内科会诊。不提倡应用含地塞米松的滴鼻剂，也不提倡使用糖皮质激素长效制剂行鼻内或肌肉注射。
    对具有嗜睡副作用的抗组胺药应注意给药时间和患者职业性质。对具有心脏毒性的抗组胺药应慎用，应严格按照推荐剂量处方，并注意其配伍禁忌。减充血剂的使用应注意药物性鼻炎的发生和对心血管的影响。
    幼儿及儿童。有嗜睡作用的抗组胺药可影响患儿的学习能力。应考虑到某些糖皮质激素的使用可能对患儿生长发育的影响。
    孕妇：由于缺乏临床试验结果，在选择药物时应予重视，按照推荐剂量使用肥大细胞膜稳定剂或生物利用度低的鼻内糖皮质激素。
    3、免疫治疗：应选用标准化的变应原疫苗或浸液进行特异性免疫治疗，坚持治疗3～5年通常有效。进行免疫治疗，应严格掌握适应证：①对药物治疗效果不理想的患者；②合并支气管哮喘等；③合并持续性咳嗽（特别是夜间咳嗽）的患者；④对多种致敏原呈阳性反应者。免疫治疗中应密切观察、监护患者，如出现不良反应时应及时减量，严重者停止治疗。
    4、某些免疫调节剂和手术疗法（下鼻甲部分切除术）可有一定疗效。
    5、其它疗法：需进行随机对照临床试验，以客观的评定其疗效。
五、疗效评定标准
    根据症状和体征记分评定疗效，记分方法：
    治疗前总分－治疗后总 分
   
         治疗前总分
    ≥66％为显效，65％～26％为有效，≤25为无效。
   临床研究和资料总结应设对照组（包括免疫疗法），季节性变应性鼻炎治疗前后症状和体前者在特定治疗观察结束时评定，后者可在1～数年后评定。
　   中药芪丹(辛)鼻敏治疗过敏性（变应性）鼻炎的临床研究报告　　　
　　　　　　山西省运城市东方中医鼻病研究所　邮编：044000
　　　　　　　　　　　　滑东方  王亲可  滑婕
一、研究目的
　　评价 芪丹(辛)鼻敏对鼻鼽（过敏性鼻炎）的确切疗效，并进一步考察其安全性。
二、研究方法
    根据中华医学会耳鼻咽喉科学分会和中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会2004年修订的变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案制定研究方案并实施。
三，研究结果：
    从2004年10月至2005年5月收治的所有过敏性鼻炎患者，坚持用药10天完成疗程后，评定治疗效果。共确诊变应性鼻炎患者83例，病程最长者15年，最短者2年，具备鼻痒症状83例，喷嚏症状80例，流涕症状80例，鼻塞症状83例，合并慢性鼻炎30例，合并慢性鼻窦炎13例；合并哮喘2例，合并鼻中隔偏曲3例，合并萎缩性鼻炎2例，合并鼻腔囊肿1例。
    经10天治疗，根据疗效判断标准，显效75例占90.4%，有效4例占 4.8 %，无效4例，占4.8 %。总有效率95.2％；.显效发生时间2天 42 例，3天 25例，5天7 例，5天内达显效标准的共72例，3个月 ，5个月分别各随访 ２０ 例，未发现复发的病例 。合并哮喘2例，哮喘症状首先见效，随后过敏性鼻炎症状解除。一例作过敏原测定由治疗前（2004年9月鈤）的8种阳性，经治疗后半年随访（2005年6月2日）室内尘土，春季花粉I，粉尘螨，多价霉(真)菌Ⅱ均转阴．经83例观察，未见有毒副反应报告；另附典型病例3例。
四，讨论：
    该药品治疗过敏性鼻炎体现了如下几个特点：采用了国内外最先进的工艺；有效成分含量高；每袋相当于原药材35克，充分保证了疗效；满足了消费者对中药三小（体积小，剂量小，副作用小），三效（高效，速效，长效），五方便（包装，运输，保管，携带，服用方便）的需求；中医治疗鼻病理论发掘创新；不但注重鼻肺，而且兼顾脾肾气血阴阳，从全身辫治鼻病；芪丹(辛)鼻敏高效无毒；已经长毒，急毒，药效及临床试验证实；打破了过敏性鼻炎无法可医无药可治的僵局，为战胜过敏性鼻炎提供了一种新的有效手段；治疗费用低。
      中药芪丹(辛)鼻敏治疗过敏性（变应性）鼻炎的临床研究报告　
             山西省运城市东方中医鼻病研究所邮编：044000
                         滑东方  王亲可  滑婕
    过敏性鼻炎是常见的过敏性疾病。根据发病的时间不同，可分为季节性和常年性两大类。治疗方法主要包括避免接触致敏的变应原，药物治疗和免疫治疗；但过敏原极为复杂，往往难于准确找出，且费时颇久，临床上尚难普遍应用。目前常用的疗法，主要为缓解症状。
    祖国医学认为,过敏性鼻炎属 “鼻鼽”范畴。以鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏为临床特征。患者往往素体禀赋不足（相当于现代医学免疫功能低下），复感外邪。内因由肺脾肾三脏虚损，外因由风、寒等六淫之邪侵袭为患。
    芪丹(辛)鼻敏是运城市东方中医鼻病研究所近年研制的一个中药新药。临床用于过敏性鼻炎的治疗疗效满意，该药由多味中药组成，不含毒性药材，有益气固表，散风通窍的功能,用于肺卫不固，风邪外袭所致鼻鼽（过敏性鼻炎）,症见鼻痒，喷嚏、流清涕、鼻塞、头痛，恶风、过敏性鼻炎见上述症侯者。该方采用现代科学方法提取，每袋12g,相当于原药材35g,人用量为每服1袋,日服2－3次。10天为一疗程。一般患者用药3-5天症状大多消除，其后则为疗效巩固阶段。
    该药经６个月长毒；急毒；药效学试验证实，高效，无毒，有抗过敏,抗炎,止痒,止痛，抗病毒，提高机体免疫力作用.为临床用药提供了药理学参考。
一、研究目的
    评价芪丹(辛)鼻敏对鼻鼽（过敏性鼻炎）的确切疗效，并进一步考察其安全性。
二、研究方法
    根据中华医学会耳鼻咽喉科学分会和中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会2004年修订的变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案〖中华耳鼻咽喉科杂志2005年第三期〗制定本方案。
    （一）研究对象：年满15岁以上至65岁以下无心肝肾等严重合并症，确诊为鼻鼽（变应性鼻炎）的患者。
    （二）分组：按就诊时间，凡在该时间段内就诊的患者均列为研究对象。
    （三）用药：无并发症单纯过敏性鼻炎的患者均服用芪丹(辛)鼻敏，每次12g/袋，日服三次，连用１０天；合并慢性鼻炎，鼻窦炎的患者根据辨证配合服用鼻病热毒清或鼻病疏解丸。采用该治疗方案治疗期间停用其它任何外用及内服中西药。
    对照组：本次试验病例均系经多年中西药治疗乏效的病例，故采用自身对照，未另设对照组。
    （四）观察内容和疗效评定标准
1、诊断标准
    ①病史：详细询问病史，分析症状发作的时间和诱发因素，有无哮喘，评估症状严重程度。具有鼻痒、喷嚏、鼻分泌物和鼻塞4项症状中至少3项，常年性者在有症状的日子里症状每日累计达0.5～1h以上。
    ②检查：鼻腔检查可见鼻黏膜苍白、水肿或充血、肿胀。花粉症患者往往有明显的结膜充血、水肿，严重者眼睑肿胀。发作期鼻分泌物涂片和（或）结膜刮片嗜酸粒细胞检查阳性。变应原皮肤试验呈阳性反应，至少1种为（＋＋）或（＋＋）以上。有条件者可行血清或鼻分泌物特异性IgE检查。必要时行变应原鼻黏膜激发试验。
    ③为便于观察疗效，制定下述记分标准：症状计分方法见表1。

表1  症状记分标准